De Assis und Kolleg:innen untersuchten, wie die Störung der zirkadianen Uhr in Hepatozyten die Progression der metabolisch-dysfunktionsassoziierten Steatohepatitis (MASH) beeinflusst. Mithilfe von hepatozytenspezifischen Bmal1-Knockout-Mäusen stellten sie eine beschleunigte Krankheitsprogression fest, die durch eine erhöhte hepatische Cholesterinakkumulation, Entzündung und Fibrose gekennzeichnet war. Transkriptomische und lipidomische Analysen zeigten einen gestörten Cholesterinstoffwechsel sowie eine veränderte Expression zentraler cholesterinregulierender Gene, wobei Chrebp als möglicher Ko-Regulator identifiziert wurde. Ergänzende In-vitro-Experimente zeigten zudem, dass Bmal1 spezifisch die Cholesterinakkumulation steuert. Daten aus Humanpatienten unterstützten eine veränderte zirkadiane Phasenlage bei MASH und unterstreichen die Bedeutung der hepatocytären Uhr als wichtigen Regulator und potenzielles therapeutisches Ziel bei metabolischen Lebererkrankungen.

Hepatocyte Circadian Clocks Control Cholesterol Metabolism and Protect From Metabolic Dysfunction-Associated Steatohepatitis (MASH). Monteiro de Assis LV, Jegodzinski L, Inderhees J, Wowro SJ, Affonso JM, Heyde I, Fischer EL, von Schönfels W, Schenk A, Roßner F, Schupp M, Marquardt JU, Demir M, Oster H. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2026 May